Institut für Klinische Pharmakologie -
Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Gerd Geisslinger

Expertise

Neurobiologie und -pharmakologie von Schmerz und Entzündung
Suche nach neuen Targets für die Schmerztherapie
Antikarzinogene Wirkungen von Analgetika
Untersuchung zur Thrombozytenfunktion und Hämostase

Methoden und Geräte

Labormethoden:

Massenspektrometrie: LC/MS/MS mit der Möglichkeit zur Proteinanalytik (QTrap), GC, HPLC
Real-time PCR (Taqman, LightCycler)
Ermittlung genetischer Polymorphismen mittels Pyrosequencing und LightCycler
DNA-Sequenzierung, Klonierung, Transfektion/Transformation
RNase-Verdauungsschutzanalyse
In-situ Hybridisierung
2D-Gelelektrophorese
Yeast-Two-Hybrid-System
Immunhistochemie
FACS-Analysen
Patchclamp-Untersuchungen
Calcium-Imaging (an Einzelzellen und organotypischen Slices)

Tierexperimentelle Methoden:

Nozizeptive Verhaltenstests: Formalintest, Hot-Plate-Test, inflammatorische Hyperalgesie, Pfotenödem (Plethysmometer), neuropathische Schmerzmodelle
in vivo-Tumormodelle
Funktionelles Knockdown mittels Antisense-Oligonukleotiden
Implantation intrathekaler Katheter zur direkten Applikation von Prüfsubstanzen in das Lumbalmark
Implantation osmotischer Minipumpen zur kontinuierlichen Applikation von Prüfsubstanzen
Stoffwechselanalyse (insbesondere Nierenfunktion)

Humane experimentelle Schmerzmodelle:

chemisch induzierter Schmerz: CO2-Stimulation mit evozierten kortikalen Potenzialen
chemisch-thermisch induzierter Schmerz: Hitze-Capsaicin-Modell
entzündlicher Schmerz: „Freeze Lesion“, tonisch-nasaler Schmerz
elektrisch induzierter Schmerz: Sinuskurven-Modell
mechanisch induzierter Schmerz: stumpfer Druck, punktierter Schmerz
bewegungsinduzierter Muskelschmerz: DOMS-Modell

Sonstige Methoden:

Mikrodialyse zur Bestimmung von Arzneistoffkonzentrationen
in peripheren Geweben
Pharmakokinetische Berechnungen, Pharmakokinetisch-pharmakodynamisches Modelling

Publikationen

Lötsch J and Geisslinger G. Are mu-opioid receptor polymorphisms important for clinical opioid therapy? Trends Mol Med 2005 Feb;11(2):82-9.
Burian M, Geisslinger G. COX-dependent mechanisms involved in the antinociceptive action of NSAIDs at central and peripheral sites. Pharmacology & Therapeutics 2005, Aug;107(2):139-54
Maier T, Janssen A, Schmidt R, Geisslinger G, and Grösch S. Targeting the beta-catenin/APC pathway: a novel mechanism to explain the Cyclooxygenase-2-independent anticarcinogenic effects of celecoxib in human colon carcinoma cells. Faseb J. 2005 Jun 9
Schmidtko A, Del Turco D, Coste O, Ehnert C, Niederberger E, Ruth P, Deller T, Geisslinger G, Tegeder I. Essential role of the synaptic vesicle protein synapsin II in formalin-induced hyperalgesia and glutamate release in the spinal cord. Pain. 2005 May;115(1-2):171-81.
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Skarke C, Geisslinger G, Lötsch J. Is Morphine-3-Glucuronide of Therapeutic Relevance? Pain 2005 Aug;116(3):177-80
Nüsing RM, Treude A, Weissenberger C, Jensen B, Bek M, Wagner C, Narumiya S, Seyberth HW. Dominant Role of Prostaglandin E2 EP4 Receptor in Furosemide-Induced Salt-Losing Tubulopathy: A Model for Hyperprostaglandin E Syndrome/Antenatal Bartter Syndrome. J Am Soc Nephrol. 2005 Aug;16(8):2354-62
Graff J, Harder S, Wahl O, Scheuermann EH, Gossmann J. Anti-inflammatory effects of clopidogrel intake in renal transplant patients: effects on platelet-leukocyte interactions, platelet CD40 ligand expression and pro-inflammatory biomarkers. Clin Pharmacol Ther 2005 Nov;78(5):468-76
Hofacker A, Coste O, Nguyen H, Marian C, Scholich K, Geisslinger G. Downregulation of the cytosolic prostaglandin E2 synthase results in decreased nociceptive behavior in rats. J. Neurosci. 2005 Sep 28;25(39):9005-9
Tegeder I and Geisslinger G. Opioids as modulators of cell death and survival – unraveling mechanisms and revealing new indications. Pharmacological Reviews 2004 Sep;56(3):351-69
Kunz S, Niederberger E, Ehnert C, Coste O, Pfenninger A, Kruip J, Wendrich TM, Schmidtko A, Tegeder I, Geisslinger G. The calpain inhibitor MDL 28170 prevents inflammation-induced neurofilament light chain (NFL) breakdown in the spinal cord and reduces thermal hyperalgesia. Pain 2004 Jul;110(1-2):409-18
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Skarke C, Darimont J, Schmidt H, Geisslinger G, and Lötsch J. Analgesic effects of morphine and morphine-6-glucuronide in a transcutaneous electrical pain model in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2003 Jan;73(1):107-121
Lötsch J, Skarke C, Grösch S, Darimont J, Schmidt H, and Geisslinger G. The polymorphism A118G of the human mu-opioid receptor gene decreases the clinical activity of morphine-6-glucuronide but not that of morphine. Pharmacogenetics 2002 Jan;12(1):3-9
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Tegeder I, Niederberger E, Schmidt R, Kunz S, Gühring H, Ritzeler O, Michaelis M, Geisslinger G. Specific inhibition of I-kappaB kinase (IKK) reduces hyperalgesia in inflammatory and neuropathic pain models in rats. J Neurosci 2004 ;24(7):1637-45
Klinkhardt U, Adams J, Graff J, Bauersachs R, Lindhoff-Last E, Harder S. Clopidogrel, but not Aspirin reduces formation of platelet-leukocyte conjugates and P-selectin ex-pression in patients with peripheral vascular disease. Clin Pharmacol Ther. 2003 Mar;73(3):232-41

Mitarbeiter:

Prof. Dr. med. Sebastian Harder (Klinische Studien, Thrombozytenfunktion und Hämostase)
Prof. Dr. med. Irmgard Tegeder (Molekulare und tierexperimentelle Schmerzforschung)
Prof Dr. med. Jörn Lötsch (Klinische Studien, Pharmakokinetisch-pharmakodynamisches Modelling, Pharmakogenetik)
Prof. Dr. rer. nat. Rolf Nüsing (Pharmakologie der Prostanoide, Nephrologie)
Dr. rer. nat. Sabine Grösch (Zellbiologie, antikarzinogene Wirkungen von Analgetika)
Dr. rer. nat. Ellen Niederberger (Molekularbiologie, neue Targets für die Schmerztherapie)
Dr. phil. nat. Helmut Schmidt (Analytik)
Dr. rer. nat. Klaus Scholich (Molekularbiologie, neue Targets für die Schmerztherapie)