Institut für Pharmazeutische Chemie -
Prof. Dr. Holger Stark

 

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Expertise

  • Leitstrukturentwicklung und -optimierungen unter Berücksichtigung pharmakokinetischer und toxikologischer Aspekte
  • Medizinische Chemie von Liganden G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (Histamin- und Dopaminsubrezeptoren)
  • Medizinische Chemie von allosterischen Modulatoren ionotroper Rezeptoren (NMDA-Rezeptoren)
  • Entwicklung von pharmakologischen Tools (rezeptorselektive Liganden, Radioliganden, Fluoreszenzliganden etc.)
  • Struktur-Wirkungsbeziehungen
  • Entwicklung von Enzyminhibitoren, Prodrugs etc.
  • Strukturaufklärung chemischer Verbindungen
  • Synthese von nicht-peptidischen Zielverbindungen
  • Bindungsassays an Subtypen von Dopaminrezeptoren
  • Medizinische Chemie von Sphingolipiden und anderen Lipidmodulatoren

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Methoden und Geräte

  • Voll ausgestattete Syntheselabore
  • Hoch- und Niederdruckhydrierungen
  • Tief- und Hochtemperaturreaktionen
  • Heterozyklensynthesen
  • Mikrowellen-Synthesen
  • Chromatographische Reinigungsmethoden (SC, Flash-SC, Chromatotron, semi-präparative HPLC)
  • Substanzbibliothek pharmakologisch aktiver Verbindungen
  • Kalkulationen physikochemischer Substanzparameter
    1H-NMR, 13C-NMR, 31P-NMR, 19F-NMR, diverse MS-Verfahren, IR, UV, stereochemische Reinheitsbestimmungen etc.
  • Humane Dopaminrezeptor-Sybtypen (hD1, hD5, hD2, hD3)
  • Humane Histaminrezeptor-Subtypen (hH1, hH3, hH4)
    weitere GPCR-Testungen im Aufbau
  • beta-Counter

 

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Publikationen

  • Sasse BC, Mach UR, Leppaenen J, Calmels T, and Stark H: Hybrid Approach for the Design of Highly Affine and Selective Dopamine D3 Receptor Ligands using Privileged Scaffolds of Biogenic Amine GPCR Ligands. Bioorg. Med. Chem 2007; 15: 7258-7273.
  • Böcker A, Sasse BC, Nietert M, Stark H, Schneider G: GPCR Targeted Library Design: Novel Dopamine D3 Receptor Antagonists. ChemMedChem 2007; 2: 1000-1005.
  • Ligneau X, Perrin D, Landais L, Camelin JC, Calmels PG, Berrebi-Bertrand I, Lecomte JM, Parmentier R, Anaclet C, Lin JS, Bertaina-Anglade V, Drieu la Rochelle C, d´Aniello F, Rouleau A, Gbahou F, Arrang JM, Ganellin CR, Stark H, Schunack W, Schwartz JC: BF2.649, a Non-Imidazole Inverse Agonist/Antagonist at the Human Histamine H3 Receptor: Preclinical Pharmacology. J Pharmacol Exp Ther 2007; 320: 365-375.
  • Amon M, Ligneau X, Camelin JC, Berrebi-Bertrand I, Schwartz JC, Stark H: Highly Potent Fluorescence-Tagged Nonimidazole Histamine H3 Receptor Ligands. ChemMedChem 2007; 2: 708-716.
  • Dijkstra D, Leurs R, Chazot P, Shenton F, Stark H, Werfel T, Gutzmer R: Histamine Downregulates Monocyte CCL2 Production via the Histamine H4 Receptor. J Allergy Clin Immunol 2007; 120: 300-307.
  • Amon M, Ligneau X, Schwartz JC, Stark H. Fluorescent Non-imidazole Histamine H3 Receptor Ligands with Nanomolar Affinities. Bioorg Med Chem Lett 2006; 16: 1938-1940.
  • Noeske T, Sasse BC, Stark H, Parsons CG, Weil T, Schneider G: Predicting Compound Selectivity by Self-Organizing Maps: Cross-Activities of Metabotropic Glutamate Receptor Antagonists. ChemMedChem 2006; 1: 1066-1068.
  • Müllner S, Stark H, Niskanen P, Eigenbrodt E, Mazurek S, Fasold H: From Target to Lead Synthesis. Methods and Principles in Medicinal Chemistry (28) (Proteomics in Drug Research; Ed. M. Hamacher, K. Marcus, K. Stühler, A. van Hall, B. Warscheid, and H. E. Meyer), Ed. R. Mannhold, H. Kubinyi, and G. Folkers, Wiley-VCH Verlag GmbH Co.KGaG 2006;, Weinheim, Germany, 2006, pp. 187-207.(ISBN: 3-527-31226-9).
  • Grassmann S, Apelt J, Ligneau X, Pertz HH, Arrang JM, Ganellin CR, Schwartz JC, Schunack W, Stark H:. Search for histamine H3 receptor ligands with combined inhibitory potency at histamine N-Methyltransferase: w-piperidinoalkanamine derivatives. Arch Pharm Pharm Med Chem 2004; 337: 533-545.
  • Gbahou F, Rouleau A, Morisset S, Parmentier R, Crochet S, Lin JS, Ligneau X, Tardivel-Lacombe J, Stark H, Schunack W, Ganellin CR, Schwartz JC, Arrang JM: Protean Agonism at Histamine H3 Receptors in Vitro and in Vivo. Proc Natl Acad Sci U.S.A. 2003; 100: 11086-11091.
  • Stark H: Recent Advances in Histamine H3/H4 Receptor Ligands. Expert Opin Ther Patents 2003; 13: 851-865.
  • Hackling A, Ghosh R, Perachon S, Mann A, Höltje HD, Wermuth CG, Schwartz JC, Sippl W, Sokoloff P, Stark H: N-(w-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkyl)carboxamides as Dopamine D2 and D3 Receptor Ligands. J Med Chem 2003; 46: 3883-3899.
  • Graßmann S, Apelt J, Sippl W, Ligneau X, Pertz HH, Zhao YH, Arrang JM, Ganellin CR, Schwartz JC, Schunack W, and H. Stark H: Imidazole Derivatives as a Novel Class of Hybrid Compounds with Inhibitory Histamine N-Methyltransferase Potencies and Histamine hH3 Receptor Affinities. Bioorg Med Chem 2003; 11: 2163-2174.
  • Mikó T, Ligneau X, Pertz HH, Ganellin CR, Arrang JM, Schwartz JC, Schunack W, Stark H: Novel Nonimidazole Histamine H3 Receptor Antagonists: 1-(4-(Phenoxymethyl)benzyl)piperidines and Related Compounds. J Med Chem 2003; 46: 1523-1530.
  • Bézard E, Ferry S, Mach U, Stark H, Leriche L, Boraud T, Gross C, Sokoloff P: Attenuation of Levodopa-Induced Dyskinesia by Normalizing Dopamine D3 Receptor Function. Nat Med 2003; 9: 762-767.
  • Hackling AE, Stark H: Dopamine D3 Receptor Ligands with Antagonist Properties. ChemBioChem 2002; 3: 946-961.
  • Apelt J, Ligneau X, Pertz HH, Arrang JM, Ganellin CR, Schwartz JC, Schunack W, Stark H: Development of a New Class of Nonimidazole Histamine H3 Receptor Antagonist with Combined Inhibitory Histamine N-Methyltransferase Activity. J Med Chem 2002; 45: 1128-1141.
  • Weber B, Schlicker E, Sokoloff P, Stark H: Identification of the Dopamine Autoreceptor in the Guinea-Pig Retina as D2 Receptor Using Novel Subtype-Selective Antagonists. Br J Pharmacol 2001; 133: 1243-1248 .
  • Sasse A, Schunack W, Stark H: Separation of Chiral 4-Substituted Imidazole Derivatives by Cyclodextrin-Modified Capillary Electrophoresis. Biomed Chromatogr 2001; 15: 25-30.
  • Stark H, Krause M, Rouleau A, Garbarg M, Schwartz JC, Schunack W: Enzyme-Catalyzed Prodrug Approaches for the Histamine H3-Receptor Agonist (R)-alpha-Methylhistamine. Bioorg Med Chem 2001; 9: 191-198.
  • Morisset S, Rouleau A, Ligneau X, Gbahou F, Tardivel-Lacombe J, Stark H, Schunack W, Ganellin CR, Schwartz JC, Arrang JM: High Constitutive Activity of Native H3 Receptor Regulates Histamine Neurones in Brain. Nature 2000; 408: 860-864.

   

 

 

INSTITUTE UND MEDIZINISCHE ZENTREN

 
Chemie

Institut für Organische Chemie und Chemische Biologie

Prof. Dr. Joachim W. Engels

Prof. Dr. Michael Göbel

Prof. Dr. Gisbert Schneider

Pharmazie

Institut für Pharmazeutische Biologie

Prof. Dr. Theo Dingermann

Prof. Dr. Rolf Marschalek

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Institut für Pharmazeutische Chemie

Prof. Dr. Michael Karas

Prof. Dr. Manfred Schubert-Zsilavecz

Prof. Dr. Holger Stark

Prof. Dr. Dieter Steinhilber

Institut für Pharmazeutische Technologie

Prof. Dr. Jennifer Dressman

Prof. Dr. Jörg Kreuter

Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler

Prof. Dr. Jochen Klein

Prof. Dr. Walter E. Müller

Gustav-Embden-Zentrum für Biologische Chemie

Institut für
Biochemie I: Pathobiochemie

Prof. Dr. Bernhard Brüne

Zentrum der Hygiene

Medizinische Virologie

Prof. Dr. Hans Wilhelm Doerr

Dr. Senckenbergische Anatomie

Anatomie I: Klinische Neuroanatomie

Prof. Dr. Thomas Deller

Anatomie II: Experimentelle Neurobiologie

Prof. Dr. Horst-Werner Korf

Zentrum der Pharmakologie

Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie

Prof. Dr. Josef Pfeilschifter

Immunpharmakologie

Prof. Dr. Heinfried Radeke

Klinische Pharmakologie

Prof. Dr. Dr. Gerd Geißlinger

Zentrum der Physiologie

Physiologie I: Kardiovaskuläre Physiologie

Prof. Dr. Ralf Brandes

Institute for Vascular Signalling

Prof. Dr. Ingrid Fleming

Zentrum für Gesundheits-
wissenschaften

Allgemeinmedizin

Prof. Dr. Ferdinand Gerlach

Zentrum der Anästhesiologie und Wiederbelebung

Anästhesiologie, Intensivmedizin und Schmerztherapie

Prof. Dr. Oliver Habler

Prof. Dr. Paul Kessler

Zentrum der Chirurgie

Klinik für Allgemeinchirurgie

Prof. Dr. Wolf O. Bechstein

Dr. Christiane Gog

Dr. Christoph W. Strey

PD Dr. Christoph Wullstein

Mund-, Kiefer- und Plastische Gesichtschirurgie

Prof. Dr. Dr. Dr. Robert Sader

Zentrum der Dermatologie und Venerologie

Klinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologie

Prof. Dr. Roland Kaufmann

Zentrum der Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Prof. Dr. Manfred Kaufmann

Zentrum der Inneren Medizin

Med. Klinik I: Gastroenterologie und Hepatologie, Pneumologie und Allergologie, Endokrinologie und Diabetologie sowie Ernährungsmedizin

Prof. Dr. Christoph Sarrazin

PD Dr. Dr. Oliver Schröder

Prof. Dr. Gerlinde Teuber

Prof. Dr. Stefan Zeuzem

Med. Klinik II: Hämatologie / Onkologie, Rheumatologie, Infektiologie, Therapie der HIV - Erkrankung

Prof. Dr. Harald Burkhardt

Prof. Dr. Hubert Serve

Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin

Klinik I: Stoffwechsel, Endokrinologie, Gastroenterologie, Ernährung, Pneumologie, Allergologie, Infektiologie, Neurologie und Neonatologie

Prof. Dr. Hansjosef Böhles

Prof. Dr. Stefan Zielen

Klinik für Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Hämostaseologie

Prof. Dr. Peter Bader

Prof. Dr. Thomas Klingebiel

Dr. Ulrike Köhl

Prof. Dr. Thomas Lehrnbecher

Prof. Dr. Dirk Schwabe

Zentrum der Neurologie und Neurochirurgie

Klinik für Neurologie

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Prof. Rüdiger Hilker

Dr. H. Laufs

Dr. Matthias Lorenz

PD Dr. N. Müller

Prof. Dr. T. Neumann-Haefelin

Prof. Dr. Helmuth Steinmetz

Prof. Dr. Ulf Ziemann

Zentrum der Radiologie

Institut für Diagnostische und Interventionelle Radiologie

Prof. Dr. Thomas Vogl

Institut für Neuroradiologie

Prof. Dr. Friedhelm Zanella

Klinik für Nuklearmedizin

Prof. Dr. Frank Grünwald