Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler -
Prof. Dr. Jochen Klein |
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Expertise
- Neuropharmakologie. Pathophysiologie und Pharmakologie der neurodegenerativen Erkrankungen wie z.B. Alzheimersche Demenz, Schlaganfall, Schädel-Hirn-Trauma, fötale Alkoholembryopathie.
- Neurochemie, insbesondere der zentralen cholinergen Systeme. Präsynaptische Kontrolle der Synthese und Freisetzung von Acetylcholin. Neurotoxikologie der Acetylcholinesteraseinhibitoren.
- Cholin: alle Aspekte, insbesondere Kontrolle der Acetylcholinsynthese durch Präkursoren und Freisetzungswege von Cholin aus cholinhaltigen Phospholipiden.
- Signaltransduktion durch Phospholipasen: Rollen der Lipidbotenstoffe bei Proliferation und Apoptose. Regulation und Funktion der Phospholipase D im Gehirn.
- Suchtstoffe, insbesondere Ethanol und MDMA.
- Zentral wirksame Pflanzenextrakte und ihre Inhaltsstoffe, insbesondere Ginkgo biloba und Johanniskraut.
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Methoden
und Geräte
- In vivo-Mikrodialyse zur Untersuchung zentraler cholinerger Systeme (Ratten und Mäuse).
- Verschluss der mittleren Zerebralarterie bei Mäusen (Schlaganfallmodell).
- Grundlegende tierexperimentelle Verfahren: Anästhesie, Injektionen, Blut- und CSF-Abnahme, arterio-venöse Differenzen.
- Bestimmung cholinerger Parameter: HACU/LACU, AChE/BChE etc.
- Verhaltensversuche an Ratten und Mäusen (neurologische und kognitive Tests).
- Hirnschnitte als in vitro-Modell der Ischemia; Synaptosomen und Synaptoneurosomen, z.B. für Ionenfluxassays.
- Primäre Zellkultur von Neuronen und Astrocyten, z.B. für Fluoreszenzmikroscopie (fura-2) und Neurotoxizitätsassays.
- Hochleistungsflüssigkeitschromatographie zur Bestimmung von Acetylcholin und Cholin im fmol-Bereich.
- Analyse von Phospholipiden und cholinhaltiger Metaboliten.
- Messung von Phospholipase-Aktivitäten, z.B. Phospholipase D durch den Transphosphatidylierungsassay.
- Grundlegende Techniken der Proteinchemie, Zell- und Molekularbiologie (z.B. Proteinreinigung, Elektrophorese, PCR, Zellpermeabilisierung mittels bakterieller Toxine).
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Mitarbeiter:
- Dr. Martina Zimmermann (cholinerge Mechanismen, neuronale Zellkultur)
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Publikationen (seit 2006)
- Kiewert C, Kumar V, Hildmann O, Rueda M, Hartmann J, Naik RS and Klein J: Bilobalide inhibits glycine release but not glycine receptors. Brain Res 2008; 1201:143-150.
- Hao J, Mdzinarishvili A, Abbruscato TJ, Klein J, Geldenhuys WJ, van der Schyf CJ and Bickel U: Neuroprotection in mice by NGP1-01 after transient focal brain ischemia. Brain Res 2008; 1196:113-120.
- Krüger P, Daneshfar R, Eckert GP, Klein J, Volmer DA, Bahr U, Müller WE, Karas M, Schubert-Zsilavecs M and Abdel-Tawab M: Metabolism of boswellic acids in vitro and in vivo. Drug Metab Disp 2008; 36:1135-1142.
- Hartmann J, Kiewert C, Duysen EG, Lockridge O and Klein J: Choline availability and acetylcholine synthesis in the hippocampus of acetylcholine-esterase-deficient mice. Neurochem Int 2008; 52:972-978.
- Klein J: Phenserine. Expert Opinion on Investigational Drugs 2007; 16:1087-1097.
- Mdzinarishvili A, Kiewert C, Kumar V, Hillert M and Klein J: Bilobalide prevents ischemia-induced edema formation in vitro and in vivo. Neuroscience 2007; 144:217-222.
- Kiewert C, Kumar V, Hildmann O, Rueda M, Hartmann J, Naik RS and Klein J: Role of GABAergic antagonism in the neuroprotective effects of bilobalide. Brain Res 2007; 1128:70-78.
- Hartmann J, Kiewert C, Duysen EG, Lockridge O, Greig NH and Klein J: Excessive hippocampal acetylcholine levels in acetylcholinesterase-deficient mice are moderated by butyrylcholinesterase activity. J Neurochem 2007; 100:1421-1429.
- Löffelholz K and Klein J: Chapter 6: Precursors: choline and glucose In The Brain Cholinergic System. (E Giacobini and G Pepeu, eds ) informa/Taylor & Francis, London, 2006; pp99-105.
- Kiewert C, Hartmann J, Stoll J, Thekkumkara TJ, van der Schyf CJ and Klein J: NGP1-01 is a brain permeable dual blocker of neuronal voltage- and ligand-operated calcium channels. Neurochem Res 2006; 31:395-399.
- Kumar V, Mdzinarishvili A, Kiewert C, Abbruscato T, Bickel U, van der Schyf CJ and Klein J: NMDA receptor-antagonistic properties of hyperforin, a constituent of St John´s wort. J Pharmacol Sci 2006; 102:47-54.
- Kumar V, Naik RS, Hillert M and Klein J: Effects of chloride flux modulators in an in vitro-model of brain edema formation. Brain Res 2006; 1122:222-229.
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