Institut für Immunpharmakologie -
Prof. Dr. med. Heinfried H. Radeke

(Dr.-Schleussner-Stiftung für Immunpharmakologie)

Profile

Die Dr.-Hans-Schleussner-Stiftung für Immunpharmakologie bietet detaillierte Fachkenntnisse von „in vitro“ Testsystemen und chronischen Entzündungsmodellen an. Des Weiteren liegt ein fundiertes Immun-therapeutisches Wissen vor welches die Nephritis, Rheumatische Arthritis, Vasculitis, Dermatitis, Transplantationen und Tumor Immunologie beinhaltet. Basierend auf diesem Fachwissen fokussiert sich die Arbeitsgruppe auf die Entwicklung einer Zielgerichteten Zell-Lieferung von rekombinanten Proteinen, Oligo-Nucleinsäuren und so genannten viralen „Shuttle Vektoren“ um oben genannte Krankheitsbilder zu verbessern und im besten Fall zu heilen.

Expertise

Detaillierte Erfassung und Überwachung von immunologischen wichtigen Parametern in Patienten mit Nephritis, Nieren Transplantation, rheumatischer Arthritis, „inflammatory Bowel disease, autoimmune Endocrinophaty und lymphatischer Leukämie nach Stamm Zell Transplantation.
Der Einsatz immunologischer Einzel-Zelle Test Systeme zur Erfassung der Reifung von dendritischen Zellen und die Antigen spezifische Antwort von T-Lymphozyten.
Die Anwendung von primeren Mensch und Maus Gewebe Zellen, welche als „in vitro“ Modelle der chronischen Entzündung und Auto-immune Erkrankungen dienen. Diese Erkrankungen beinhalten Nephritis, Rheumatische Arthritis, Vasculitis, Dermatitis, Transplantation, und Tumor Immunologie
Die Anwendung von statischen und dynamischen Test Systemen um „in vitro“ und „in vivo“ Adhäsion, Chemotaxis und Trans-Migration von Immunzellen zu bestimmen, mit der Absicht neue Ziel Moleküle zu identifizieren und molekular biologische Strategien für die Anti- Entzündungs- Therapie zu entwickeln
Die Untersuchung von Signal Übertragungs- Mechanismen sowie Gen und Protein Expression Merkmale in der Entzündung, mit dem Ziel neue therapeutische Ziel- Moleküle zu identifizieren.

Prüfung und Evaluation von neuen Gen- und Protein- Zell-Liefer Systemen, z.B. Die Erforschung von retroviralen Expressions-Vektoren, die TFOs („triple helix forming oligo nucleotides“) oder siRNAs in die Zellen liefern können, in Kombination mit Immuno-Liposomen, die eine Endothel Zell-Erkennung vermitteln sollen. Effekte sollen in einem so genannten dynamischen „Flow Chamber“-System untersucht werden.
Ausführliche molekular biologische Kenntnisse: z.B. Gen „Silencing“ und Gen Regulation („triple helix“ bildende Oligo-Nukleinsäuren, „RNA interference“ sowie die Konstruktion von artifiziellen Transkriptions- Faktoren).

Methoden und Geräte

„96 well high throughput“ Einzel-Zelle- Analyse Mikroskop/Video/Computer System (Zeiss/ Hamamatsu/ Improvision) für die automatische Chemotaxis Versuch Auswertung sowie für Fluorochrome basierende Signal Übertragungs- Studien
Eukariotische und prokariotische Klonierungs- und Expressions-Systeme
Sartorius Cross Flow Protein Reinigungs- System (DFG Leihe) für die Aufreinigung großer Mengen an rekombinaten Proteinen
MACS: Ein Zell Anreicherungs-System mit Hilfe von magnetischen Kügelchen (Miltenyl)

Automatisierte „ELISA Spot Assay“ Video Auswertungs- System: ein- und zwei- Farben „ELISPOT“ für die Bestimmung der Anzahl an Zellen, die Cytokine ausscheiden.
„Circular flow chamber“ und „intravital“ Video Mikroskopie in Zusammenarbeit mit W.H. Boehncke
„96 well luminometer: High throughput“ Gen Reporter Versuche in Zusammenarbeit mit Prof. Dr. J.M. Pfeilschifter

Publikationen

Radeke HH, von Wenckstern H, Stoidtner K, Sauer B, and Kleuser B. Overlapping signaling pathways of sphingosine 1-phosphate and TGF-ß in murine Langerhans cells. Journal of Immunology, 2004, in revision
Kautz K, Schwarz M and Radeke HH. Interference with MCP-1 gene expression by vector generated triple helix-forming RNA oligonucleotides. Human Gene Therapy, 2004, in revision
Xu D, Falke D and Junliano RL. P53-Dependent Cell-Killing by selective repression of thymidine kinase and reduced prodrug activation. Molecular Pharmacology, 2003, 64:289-297
Falke D, Fisher M, Ye D and Juliano RL. Design of artificial transcription factors to selectively regulate the pro-apoptotic Bax gene. Nucleic Acids Research, 2003, 31:3 e10
Radeke HH; Janssen-Graalfs I; Sowa EN; Chouchakova N; Skokowa J; Löscher F; Schmidt RE; Heeringa P; Gessner JE. Opposite regulation of type II and III receptors for immunoglobulin G in mouse glomerular mesangial cells and in the induction of anti-glomerular basement membrane (GBM) nephritis. Journal of Biological Chemistry, 277:27535-27544, 2002
Radeke HH; Tschernig T; Karulin A; Schumm G; Emancipator SN; Resch K; Tary-Lehmann M. CD4+ T cells recognizing specific antigen deposited in glomeruli cause glomerulonephritis-like kidney injury. Clinical Immunology, 104(2):161-173, 2002
Marchand P; Resch K; Radeke HH. Selective Inhibition of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) gene transcription in embryonic kidney cells by specific triple helix-forming oligonucleotides. Journal of Immunology, 2000, 164:2070-2076

Direktor:

Prof. Dr. med. Heinfried H. Radeke

Mitarbeiter:

Dr. rer. nat. Dietmar Falke, Gruppenleiter (molekulare Biologie, Liefersysteme)
Dr. med. Frank Behrens (Isolationen von menschlichen Gewebe und Immunzellen, ELISPOT)
Dr. rer.nat. Judith Calderwood (statische und dynamische Binde- und chemotaktische Untersuchungen)

ZAFES-Ansprechpartner: