Institut für pharmazeutische Chemie -
Prof. Dr. Holger Stark

 

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Expertise

  • Leitstrukturentwicklung und -optimierungen unter Berücksichtigung pharmakokinetischer und toxikologischer Aspekte
  • Medizinische Chemie von Liganden G-Protein-gekoppelter Rezeptoren (Histamin- und Dopaminsubrezeptoren)
  • Medizinische Chemie von allosterischen Modulatoren ionotroper Rezeptoren (NMDA-Rezeptoren)
  • Entwicklung von pharmakologischen Tools (rezeptorselektive Liganden, Radioliganden, Fluoreszenzliganden etc.)
  • Struktur-Wirkungsbeziehungen
  • Entwicklung von Enzyminhibitoren, Prodrugs etc.
  • Strukturaufklärung chemischer Verbindungen
  • Synthese von nicht-peptidischen Zielverbindungen
  • Bindungsassays an Subtypen von Dopaminrezeptoren

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Methoden und Geräte

  • Voll ausgestattete Syntheselabore
  • Hoch- und Niederdruckhydrierungen
  • Tief- und Hochtemperaturreaktionen
  • Heterozyklensynthesen
  • Chromatographische Reinigungsmethoden (SC, Flash-SC, Chromatotron, semi-präparative HPLC)
  • Substanzbibliothek pharmakologisch aktiver Verbindungen
  • Kalkulationen physikochemischer Substanzparameter
    1H-NMR, 13C-NMR, diverse MS-Verfahren, IR, UV, stereochemische Reinheitsbestimmungen etc.
  • Humane Dopaminrezeptor-Sybtypen (hD1, hD5, hD2, hD3)
  • Humane Histaminrezeptor-Subtypen (hH1, hH3, hH4 im Aufbau)
  • beta-Counter

 

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Publikationen

  • J. Apelt, S. Grassmann, X. Ligneau, H. H. Pertz, C. R. Ganellin, J.-M. Arrang, J.-C. Schwartz, W. Schunack, H. Stark. Search for histamine H3 receptor antagonists with combined inhibitory potency an Nt-methyltranserase: ether derivatives. Pharmazie 2005, 60, 97-106

  • S. Grassmann, J. Apelt, X. Ligneau, H. H. Pertz, J.-M. Arrang, C. R. Ganellin, J.-C. Schwartz, W. Schunack, H. Stark. Search for histamine H3 receptor ligands with combined inhibitory potency at histamine N-Methyltransferase: w-piperidinoalkanamine derivatives. Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2004, 337, 533-545.

  • F. Gbahou, A. Rouleau, S. Morisset, R. Parmentier, S. Crochet, J.-S. Lin, X. Ligneau, J. Tardivel-Lacombe, H. Stark, W. Schunack, C. R. Ganellin, J.-C. Schwartz, and J.-M. Arrang. Protean Agonism at Histamine H3 Receptors in Vitro and in Vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2003, 100, 11086-11091

  • H. Stark. Recent Advances in Histamine H3/H4 Receptor Ligands. Expert Opin. Ther. Patents 2003, 13(6), 851-865

  • A. Hackling, R. Ghosh, S. Perachon, A. Mann, H.-D. Höltje, C. G. Wermuth, J.-C. Schwartz, W. Sippl, P. Sokoloff, and H. Stark. N-(w-(4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-yl)alkyl)carboxamides as Dopamine D2 and D3 Receptor Ligands. J. Med. Chem. 2003, 46, 3883-3899

  • S. Graßmann, J. Apelt, W. Sippl, X. Ligneau, H. H. Pertz, Y. H. Zhao, J.-M. Arrang, C. R. Ganellin, J.-C. Schwartz, W. Schunack, and H. Stark. Imidazole Derivatives as a Novel Class of Hybrid Compounds with Inhibitory Histamine N-Methyltransferase Potencies and Histamine hH3 Receptor Affinities. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11(10), 2163-2174

  • T. Mikó, X. Ligneau, H. H. Pertz, C. R. Ganellin, J.-M. Arrang, J.-C. Schwartz, W. Schunack, and H. Stark. Novel Nonimidazole Histamine H3 Receptor Antagonists: 1-(4-(Phenoxymethyl)benzyl)­piperidines and Related Compounds. J. Med. Chem. 2003, 46, 1523-1530

  • E. Bézard, S. Ferry, U. Mach, H. Stark, L. Leriche, T. Boraud, C. Gross, and P. Sokoloff. Attenuation of Levodopa-Induced Dyskinesia by Normalizing Dopamine D3 Receptor Function. Nat. Med. 2003, 9(6), 762-767

  • A. E. Hackling and H. Stark. Dopamine D3 Receptor Ligands with Antagonist Properties. ChemBioChem. 2002, 3, 946-961

  • J. Apelt, X. Ligneau, H. H. Pertz, J.-M. Arrang, C. R. Ganellin, J.-C. Schwartz, W. Schunack, and H. Stark. Development of a New Class of Nonimidazole Histamine H3 Receptor Antagonist with Combined Inhibitory Histamine N-Methyltransferase Activity. J. Med. Chem. 2002, 45, 1128–1141

  • B. Weber, E. Schlicker, P. Sokoloff, and H. Stark. Identification of the Dopamine Autoreceptor in the Guinea-Pig Retina as D2 Receptor Using Novel Subtype-Selective Antagonists. Br. J. Pharmacol. 2001, 133, 1243-1248

  • A. Sasse, W. Schunack, and H. Stark. Separation of Chiral 4-Substituted Imidazole Derivatives by Cyclodextrin-Modified Capillary Electrophoresis. Biomed. Chromatogr. 2001, 15, 25-30

  • H. Stark, M. Krause, A. Rouleau, M. Garbarg, J.-C. Schwartz, and W. Schunack. Enzyme-Catalyzed Prodrug Approaches for the Histamine H3-Receptor Agonist (R)-a-Methylhistamine. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 191-198

  • S. Morisset, A. Rouleau, X. Ligneau, F. Gbahou, J. Tardivel-Lacombe, H. Stark, W. Schunack, C. R. Ganellin, J.-C. Schwartz, and J.-M. Arrang. High Constitutive Activity of Native H3 Receptor Regulates Histamine Neurones in Brain. Nature (London) 2000, 408, 860-864

 

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Mitarbeiter:

  • Dipl. Chemikerin Yvonne von Coburg (Dopamin- und Histaminrezeptorliganden)
  • Apothekerin Britta Sasse (pharmakologische Testungen)
  • Dipl. Chemiker Michael Amon (Histaminrezeptorliganden)
  • Apotheker Oliver Saur (Dopaminrezeptorliganden)
  • Apotheker Moritz Schübler (NMDA-Rezeptorliganden)
  • Apotheker Tim Kottke (pharmakologische Testungen)

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