Pharmakologisches Institut für Naturwissenschaftler -
Prof. Dr. Walter E. Müller

 

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Expertise

  • Neurodegeneration und neuroprotektive Wirkstoffe
  • Oxidativer Stress und Antioxidantien
  • Antidepressive und anxiolytische Wirkmechanismen

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Methoden und Geräte

  • Apoptose und Nekrose: DNA-Fragmentierung [FACS]; Nucleosomen-ELISA, TUNEL-Färbung [Fluoreszenzmikroskop]; MTT-, LDH-, ATP-Assay (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Immunologie: Markerbestimmung (CD-3, CD-4, CD-8, IL-2, IL-6 u.) [FACS], Expressionsbestimmung Bcl-2, Bax u.a. (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Oxidativer Stress: Enzymaktivitätsbestimmungen (SOD, GPx u.a.); GSH-Spiegel; MDA- und HNE-Bestimmung; Antioxidative Kapazität (TEAC), Hydroperoxid-Bestimmung, Hämoglobin-Degradations-Assay, Guaiacol-Oxidations-Assay (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Molekularbiologie: In vitro-Transkription, -Translation; Klonierungen; PCR (MOLEKULARBIOLOGIE)
  • Signaltransduktion: Natrium- und Calcium-Imaging, intrazelluläre pH-Wertmessung (an Einzelzellen und Zellsuspensionen) [Video-Imaging], Radiorezeptorassays (verschiedene Rezeptoren im Bereich der GABAergen, glutaminergen, noradrenergen, dopaminergen und serotonergen Neurotransmission); MAO-A, -B Assay; Synaptosomale Neurotransmitteraufnahme [Radioassay]; Neurotransmitterbestimmung [HPLC]; Transduktionssysteme (PLC, Adenylatcyclase, u.a.) (IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Membranbiochemie: Subzelluläre Fraktionierung, Fluiditätsuntersuchungen, Membrananalyse (Cholesterin, Phospholipide [HPLC, TLC], Fettsäurespektrum [GC-MS], Transbilayer-Cholesterin-Distribution, Isolierung und Charakterisierung von Lipid Rafts [WP], Membranmodulation.
  • Charakterisierung von Wirkstoffen in funktionellen Rezeptormodellen, Struktur-Wirkungsbeziehungen(IN-VITRO-TESTSYSTEME)
  • Analytik: AAS-FI, HPLC-UV, HPLC-ECD, (WIRKSTOFF-ANALYTIK)
  • Zell-Modelle: Bluthirnschranken-Modell (PBCEC- und VLB-Zellen), Alzheimer Modell (PC12swAPP-Zellen, HEKswAPP-Zellen)
  • Tierexperimentelle Methoden: (IN-VIVO-TESTSYSTEME)
    - Transgene Alzheimer Modelle (PS1, APP), Maus-Alterungsmodell, Kardiomyopathie-Modell (Hamster),



 

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Publikationen

  • Keil U, Scherping I, Hauptmann S, Schuessel K, Eckert A, Muller WE. Piracetam improves mitochondrial dysfunction following oxidative stress. Br J Pharmacol (2006) 147: 199-208 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS, IN-VIVO-TEST SYSTEMS)

  • Eckert GP, Wood WG, Muller WE. Membrane disordering effects of beta-amyloid peptides. Subcell Biochem (2005) 38: 319-337 (PATHOMOLECULAR MECHANISMS)

  • Schussel K, Schafer S, Bayer TA, Czech C, Pradier L, Muller-Spahn F, Muller WE, Eckert A. Impaired Cu/Zn-SOD activity contributes to increased oxidative damage in APP transgenic mice. Neurobiol Dis (2005) 18: 89-99 (IN-VIVO-TEST SYSTEMS)

  • Weber CC, Kressmann S, Ott M, Fricker G, Muller WE. Inhibition of P-glycoprotein function by several antidepressants may not contribute to clinical efficiacy. Pharmacopsychiatry (2005) 38: 293-300 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS)

  • Treiber K, Singer A, Henke B, Müller WE. Hyperforin activates nonselective cation channels (NSCCs).
    Br J Pharmacol (2005) 145: 75-83 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS)

  • Keil U, Bonert A, Marques CA, Scherping I, Weyermann J, Strosznajder JB, Muller-Spahn F, Haass C, Czech C, Pradier L, Müller WE, Eckert A. Amyloid beta-induced changes in nitric oxide production and mitochondrial activity lead to apoptosis. J Biol Chem (2004) 279: 50310-20 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS)

  • Eckert GP, Wood WG, Müller WE. Statins: drugs for Alzheimer's disease? J Neural Transm. (2005) 112: 1057-71 (PATHOMOLECULAR MECHANISMS)

  • Schaffer S, Müller WE, Eckert GP. Tocotrienols: constitutional effects in aging and disease. J Nutr (2005) 135: 151-4 (PATHOMOLECULAR MECHANISMS)

  • Eckert GP, Keller JH, Jourdan C, Karas M, Volmer DA, Schubert-Zsilavecz M, Müller WE. Hyperforin modifies neuronal membrane properties in vivo. Neurosci Lett. (2004) 367: 139-43 (IN-VIVO-TEST SYSTEMS)

  • Schaffer S, Eckert GP, Müller WE, Llorach R, Rivera D, Grande S, Galli C, Visioli F. Hypochlorous acid scavenging properties of local Mediterranean plant foods. Lipids (2004) 39: 1239-47. (IN-VITRO-TEST SYSTEMS)

  • Schüssel K, Leutner S, Cairns NJ, Müller WE, Eckert A. Impact of gender on upregulation of antioxidant defence mechanisms in Alzheimer's disease brain. J Neural Transm (2004): 1167-82 (PATHOMOLECULAR MECHANISMS)

  • Eckert A, Keil U, Marques CA, Bonert A, Frey C, Schüssel K, Müller WE. Mitochondrial dysfunction, apoptotic cell death, and Alzheimer’s disease. Biochem Pharmacol (2003) 66:1627-1634 (IN-VIVO-TEST SYSTEMS and MOLECULARBIOLOGY)

  • Eckert GP, Igbavboa U, Müller WE, Wood G. Lipid rafts of purified mouse brain synaptosomes prepared with or without detergent reveal different lipid and protein domains. Brain Res (2003) 962:144-150 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS, IN-VIVO-TEST SYSTEMS)

  • Fröstl B, Steiner B, Müller WE. Enhancement of proteolytic processing of the ß-amyloid precursor protein by Hyperforin. Biochem Pharmacol (2003) 66:2177-2184 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS, MOLECULARBIOLOGY)

  • Kirsch C, Eckert GP, Müller WE. Statin effects on cholesterol micro-domains in brain plasma membranes. Biochem Pharmacol (2003) 65:843-856 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS, PHARMACOLOGY)

  • Marques CA, Keil U, Bonert A, Steiner B, Haass C, Müller WE, Eckert A. Neurotoxic mechanisms caused by the Alzheimer’s disease-linked swedish amyloid precursur protein mutation. Oxidative stress, caspases, and the JNK pathway. J Biol Chem (2003) 278:28294-28302 (IN-(VITRO-TEST SYSTEMS, MOLECULARBIOLOGY)

  • Wood WG, Eckert GP, Igbavboa U, Müller WE. Amyloid beta-protein interactions with membranes and cholesterol: causes or casualties of Alzheimer’ disease. Biochim Biophys Acta (2003) 1610:281-290 (IN-VITRO-TEST SYSTEMS)


 

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Mitarbeiter:

Direktor:

  • Prof. Dr. rer. nat. Walter E. Müller

Arbeitsgruppenleiter:

  • Prof. Dr. W.E. Müller (Neuropsychopharmakologie, Wirkmechanismen von Antidepressiva und Anxiolytika)
  • Dr. phil. nat. G. Eckert (Cerebrale Lipid Homeostase, Membranbiologie, Neuroprotektion, neue Targets für Antidementiva, zerebrale Lipidhomöostase)
  • Dr. phil. nat. Kristina Leuner (Molekulare Wirkmechanismen von Antidepressiva and Sedativa)
  • Dr. phil nat. Uta Lipka (Pathomechanismen der Alzheimer Demenz)


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ZAFES-Ansprechpartner:

 

 

 

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